Echte schoonheid zit vanbinnen. Een cliché dat helemaal opgaat voor het tv-personage Betty Suarez, een 22-jarige latina met weerbarstig haar, jampottenbril en beugel, en een stijlgevoel dat op het randje van kleurenblindheid balanceert. Ondanks haar gebreken droomt Betty (America Ferrera) van een carrière in de modewereld, en via een achterpoortje slaagt ze erin om binnen te geraken bij het magazine Mode. Bradford Meade, oprichter van uitgeverij Meade Publications, is immers op zoek naar een persoonlijke assistente voor zoon Daniel, die net hoofdredacteur is geworden. Omdat Daniel de neiging heeft om zijn persoonlijke assistentes wel heel persoonlijk te leren kennen, huurt Bradford Betty in, die toch te lelijk is om een gevaar te vormen. Betty blijkt echter niet alleen de ideale turn-off maar ook een doortastende en vindingrijke vrouw, die haar baas meermaals uit de penarie haalt.
...